Joel, um sobrevivente implacável com poucas linhas morais deixou cruzar, mora em um dos últimos restantes zonas de quarentena. Estas cidades murado-off, opressivas são executadas pelo que resta das forças armadas. Apesar da rigorosa lei marcial, Joel atua no mercado negro da cidade, contrabando contrabando pelo preço certo.
Joel é um amigo moribundo pediu para cuidar de Ellie, uma menina de quatorze anos de idade com coragem além de seus anos. O que começa como um simples trabalho para entregar Ellie para outra zona de quarentena, logo se transforma em uma viagem profunda que mudará para sempre a Joel e Ellie.
Como eles trek em todo os Estados Unidos pós-pandemia, Joel e Ellie encontrará diferentes facções de sobreviventes que cada um encontrou uma forma única de lidar com os humanos infectados, a falta de suprimentos e a ameaça de outros sobreviventes.
Como Joel e Ellie lutam para perseverar, eles devem aprender a confiar uns nos outros e trabalhar juntos para sobreviver as realidades do novo mundo. No seu núcleo, o último de nós sobre o vínculo que se forma entre Joel e Ellie-é a história de amor, lealdade e redenção.